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抗體藥物具有特異性高、性質均一、可針對特定靶點定向制備等優(yōu)點。在臨床治療中是當前生物藥中復合增長率最高的一類藥物。但是對于開發(fā)一種可帶來重大醫(yī)學進步的治療性抗體藥物，需要漫長復雜且成本高昂的研究過程，而且在工藝開發(fā)的每一個階段也面臨許多未知的潛在挑戰(zhàn)。同時抗體藥物作為生產工藝復雜、對車間環(huán)境控制、潔凈度等級和交叉污染要求較高的生物藥種類，在潔凈車間工程建設過程中，需要充分依據GMP/FDA等政策，按照...
抗體藥物具有特異性高、性質均一、可針對特定靶點定向制備等優(yōu)點。在臨床治療中是當前生物藥中復合增長率最高的一類藥物。但是對于開發(fā)一種可帶來重大醫(yī)學進步的治療性抗體藥物，需要漫長復雜且成本高昂的研究過程，而且在工藝開發(fā)的每一個階段也面臨許多未知的潛在挑戰(zhàn)。同時抗體藥物作為生產工藝復雜、對車間環(huán)境控制、潔凈度等級和交叉污染要求較高的生物藥種類，在潔凈車間工程建設過程中，需要充分依據GMP/FDA等政策，按照人流和物流單向流的理念進行整體空間布局，降低微生物污染的風險，有效地控制生物負載和病毒污染。>>>商務洽談，點此處，在線咨詢
在我國，抗藥生產大多為藥企或CDMO自建廠房生產，選擇單次生物反應器進行發(fā)酵生產的生產工藝。據不完全統(tǒng)計我國20家抗體代表企業(yè)已建成和在建的抗體生產基地情況，產能總計約84萬升，生產基地占地面積平均為10萬平/家企業(yè)。也就是說對于進入此賽道的企業(yè)來說，潔凈廠房的建設基本上是第一生產力。
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傳統(tǒng)抗體藥物(如單抗、雙抗等)的生產對潔凈環(huán)境要求嚴格，需符合GMP(藥品生產質量管理規(guī)范)和ISO 14644潔凈標準抗藥車間工藝，制備過程通常為化學合成或發(fā)酵工藝(如抗生素)，流程相對單一，所以車間裝修工程側重化學污染而非生物負載，建設這類傳統(tǒng)抗體藥物車間的工程核心是控制微生物的污染與交叉污染。當然某些生物發(fā)酵產品(如涉及抗真菌藥物的)，就需要單獨區(qū)隔兼顧生物安全。
小貼士 - 抗藥車間的選址、設計及布局應規(guī)范
《建筑設計防火規(guī)范》(GB50016—2014)
《(2010年修訂)》
《潔凈廠房設計規(guī)范》(GB50073—2013)
《醫(yī)藥工程潔凈廠房設計規(guī)范》(GB50457—2008)
ICH—Q7A
Q5A等文件的相關要求
單克隆抗體工藝流程圖
抗藥車間的首要標準為GMP，潔凈等級設計標準依據工藝所處階段決定，我們依據GMP梳理出潔凈等級與壓差規(guī)定，企業(yè)可以對照下方產品所處的工藝段進行潔凈區(qū)初步規(guī)劃，工程估價與概算可以與CEIDI西遞市場部聯(lián)系.
GMP要求下抗體藥物潔凈級別要求：
1、上游和中游在D級潔凈環(huán)境中進行;
2、下游在C級潔凈環(huán)境中進行;
3、所有物料有裸露的環(huán)節(jié)，在A級層流保護下操作。如上游的工作細胞接種、培養(yǎng)液的深層過濾收獲、中游的收獲液層析、下游的原液分裝工段，均需在A級層流保護下操作。以單抗工藝為例，潔凈環(huán)境控制的要求推薦如下。
GMP要求下抗體藥物壓差系統(tǒng)要求：
1、梯度壓差控制(A>B>C>D)。
2、潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差保證10～15Pa;
3、相同潔凈等級區(qū)域內有空氣流向控制的房間之間的壓差保證5～10Pa;
4、氣閘壓差控制：無生物活性區(qū)氣閘間采用正壓氣鎖，空氣流向氣閘間兩側。有生物活性區(qū)氣閘間采用負壓氣鎖，兩側空氣流向氣閘間;
5、產生濕熱氣體、產生粉塵的房間保持相對負壓。
當然，從廣義來說，ADC藥物也屬于抗藥的一種，與傳統(tǒng)抗體藥物在生產過程中對潔凈廠區(qū)(Cleanroom)的要求有相似之處，但由于ADC的復雜性和毒性成分的引入，其潔凈廠區(qū)的設計存在一些關鍵區(qū)別。ADC車間的設計方案在潔凈度、安全防護、密閉性等方面比傳統(tǒng)抗體藥物車間的要求更加嚴格。作為行業(yè)資深潔凈工程專家，我們呼吁每一位從業(yè)者，特別是設計師們需要提高認知，考慮周詳以控制生物污染的發(fā)生。
傳統(tǒng)抗體藥物車間主要包含細胞培養(yǎng)區(qū)、純化區(qū)和制劑灌裝區(qū)三大核心功能區(qū)域，完成抗體的生產制備流程，通過壓差梯度控制氣流走向，設計標準的更衣緩沖間，讓員工按照既定的更衣程序動線進出。平面方案采用"細胞培養(yǎng)-純化-制劑"線性布局即可。而ADC藥物車間除常規(guī)潔凈分區(qū)與單向流設計外，對毒素相關區(qū)域采用獨立封閉式設計(要設置氣閘室和聯(lián)鎖裝置，嚴格區(qū)分清潔/污染通道)，內部維持負壓環(huán)境且配備獨立的HVAC系統(tǒng)。關鍵差異我們在下表中列出，不同管線的開發(fā)我們也有不同的潔凈控制方案，歡迎工程需求單位致電與我們一起探討研究。
傳統(tǒng)抗藥與ADC藥物潔凈車間關鍵差異
傳統(tǒng)抗體藥物與ADC藥物車間在密閉性上要求不同，所以在施工裝修中的選材也有講究，直接關系著項目落地認證和產業(yè)化項目投產。
抗藥車間與ADC車間裝修選材要求
1、墻體材料
傳統(tǒng)抗體藥物車間：采用彩鋼板(50mm厚)，具有防火、防塵、易清潔的特性。
ADC藥物車間：升級為不銹鋼覆膜板，表面更光滑、易去污，可有效防止高毒性物質殘留。
2、地面材料
傳統(tǒng)抗體藥物車間：使用環(huán)氧自流坪，耐磨、無縫隙，滿足潔凈需求。
ADC藥物車間：改用PVC無縫地板，具有更強的耐化學腐蝕性，可抵抗偶聯(lián)反應中可能使用的有機溶劑。
3、門窗
傳統(tǒng)抗體藥物車間：配置氣密門+傳遞窗，確保潔凈區(qū)壓差穩(wěn)定。
ADC藥物車間：進一步增加氣閘室+聯(lián)鎖門設計，嚴格防止毒素擴散至其他區(qū)域。
4、設備接口
傳統(tǒng)抗體藥物車間：常規(guī)抗體生產我們施工中采用開放式操作或管道連接。
ADC藥物車間：必須使用全密閉隔離器+一次性系統(tǒng)，確保高活性毒素的完全封閉處理，避免人員接觸風險。
……
綜上，抗體藥物需在特定的潔凈環(huán)境中進行特殊工藝制備。其潔凈車間建設除了要求遵循工藝及行業(yè)要求規(guī)范(ICH Q7A、Q5A等)，還應以我國最新GMP為準則，同時考慮藥物發(fā)展方向和先進技術的更迭，工程中最好為場地預留適當?shù)纳壙臻g。若企業(yè)從傳統(tǒng)抗體轉向ADC生產，需對廠房進行適應性改造，重點關注毒素控制和人員安全，并可能需通過額外的法規(guī)審查。歡迎有相關工程建設要求的企業(yè)聯(lián)系我們，CEIDI西遞竭力為您提供符合標準/規(guī)范的EPC建設整體解決方案。同時，我們會安排專業(yè)團隊免費上門踏勘，為您提供專業(yè)指導。CEIDI西遞熱線：021-62250299，400-666-1693。
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